EN

Cancer Cell:脑癌源于脑下室区的神经干细胞

转载:生物谷Bioon.com

 

美国密歇根大学的一个研究小组发现,脑癌与大脑神经干细胞中的肿瘤抑制基因p53缺陷有关。此项发现将有助于找到更好的预防和治疗脑癌的方法。该研究成果刊发在6月2日出版的《癌细胞》杂志上。

研究文章称,研究人员首次发现,恶性胶质瘤可能源于位于在脑下室区(SVZ)的神经干细胞;在试验小鼠身上,神经干细胞巢内的干细胞会制造很多具有专门用途的神经细胞并释放出去。而肿瘤抑制基因p53的突变使得神经干细胞和它制造的神经细胞一样出现转移,从而诱发脑瘤。

恶性胶质瘤,也称为多形性胶质母细胞瘤,是一种非常难以治疗的癌症。目前几乎所有的治疗方法,包括手术、放疗和化疗,都不太有效,其死亡率在20多年来一直未有改观。科学家最近发现,某些基因和细胞的作用途径在恶性胶质瘤中被改变,其中最关键的变化就包括p53基因突变。但科学家一直不知道是什么类型细胞的p53缺陷促成脑细胞发生癌变。

密歇根大学医学院的副教授朱原(音译)博士带领的研究小组采用中枢神经系统具有p53变异的小鼠进行了一系列试验。他们发现,这些小鼠中大多数得了恶性脑肿瘤,肿瘤细胞中都出现了p53变异。该发现将有助于对恶性胶质瘤进行及时有效的早期筛查,表明变异p53可作为一个有用的标记,在各种阶段跟踪神经胶质瘤细胞。而在发病早期检测到疾病,无疑会提高治疗的成功几率。这个发现也会有助于改善治疗手段,降低此种癌症患者的死亡率。如果人类的恶性胶质瘤同小鼠一样源于脑下室区的神经干细胞,就必须在早期的诊断和治疗阶段更多地关注干细胞巢,如同对待肿瘤一样对待它,进行有针对性的直接治疗,以消除癌症源并防止它死灰复燃。

研究结果表明,老鼠大脑的神经干细胞具有较高的积累遗传病变的潜力,并成为癌细胞的攻击标靶。从某种程度上讲,癌症细胞在早期阶段与正常的干细胞并没有太大的差别,但它非正常地结合了神经干细胞(自我更新)和专业子代(转移)的关键特征。在能够对其进行约束以治疗疾病之前,必须要对其有更广泛深入的了解。朱原小组发现这些有p53突变的细胞具有高度适应性,如果治疗阻止了它们的活动路径,它们则会学着找到另一种方式来成长,这解释了为什么恶性胶质瘤会产生抗药性。

朱原小组计划继续进行小鼠实验,看看p53的功能是否可以在肿瘤细胞中恢复。他们也要检验抑制脑下室区的神经干细胞是否会是一种潜在的治疗手段。

附件: